提高“生產效率”的解決方案

　　一直以來，各國的制藥商和生物制藥商都有一個強烈的追求：在不犧牲質量的前提下提高生產效率。同時，預算的壓力和資源的整合日益加劇， 迫使制藥商不得不在嚴苛的法規環境下少花錢多辦事。

　　面對上述壓力，制藥商在測量超純水中的導電物質時，轉而采用簡單技術來提高產能。電導率技術的發展和樣品容器的改進，使制藥行業在實驗室測試領域更為高效。

　　電導率技術的十五年發展

　　在90年代后期，美國藥典(USP)水專著在制藥用純化水或注射用水的化學測試方面有了更改。 USP用電導率分析法(USP <645>)取代了一些濕化學測試法， 用新的總有機碳( TOC) 測試(USP<643>)取代了常常帶有主觀性的易氧化物測試。當時的 FDA 報告說，“更改測試的目的是為了利用現代分析技術，并節省成本。”➀

　　“測試水電導率和 TOC 的在線儀表應安裝在水系統中能夠反映制程水質量的位置上。如果安裝位置不是最壞情況，實驗室就應繼續進行 USP 水專著測試，以作為覆蓋每個使用點的常規取樣方案的一部分”。➀

　　由于對“最壞情況”沒有明確定義，制藥商在進行實驗室電導率測量時再次遇到難題—即如何施行USP<645> 規定的取樣處理和現行取樣方法。通過檢查現行取樣，分析和報告過程，我們能夠從中更好地理解這些難題。

　　電導率溫度

　　水的電導率是離子易化電流通過水時的測量值。水分子在 pH 和溫度作用下分解成離子，產生一個可預知的電導率。➂

　　在高溫或低溫下，溫度對電導率讀數有顯著影響，因此USP <645> 規定必須進行溫度測量，以保證步驟 1 測試的性能。水系統中的溫度讀數會上下波動，因此很難預測水系統中或每個使用點的導電物濃度水平。

　　這就是說，許多公司需要進行到電導率測試步驟2，取樣分析并報告結果。此過程非常耗時，因為USP <645>對每個樣品都提出以下要求：

　　電導率測試昂貴成為行業“共識”

　　Sievers 分析儀器對制造商就實驗室的水化學測試實踐進行了調研。40% 以上的制造商表示，他們的樣品檢測方案不包括在線電導率取樣、分析和報告。許多制造商評論說，法規中陳述的電導率分析過程過于耗時、昂貴、混亂。

　　其它行業的制造商不斷地修改生產線和取樣方法，力求改進。但是對于大多數制藥商來說，法規會使得制藥流程和實驗室檢測處于時間凍結之中。➁

　　Genzyme 公司負責計量的質量總監 Jun Bautista 從制造商的角度評論說，“如果您必須從水系統的每個使用點取樣，電導率測試就會非常昂貴。USP <645> 測試要求 3 個步驟測試。如果您無法使用在線技術或通過控制取樣過程來完成步驟1測試，那么在進行步驟 2 測試時，您的取樣、分析、報告的成本就會猛增 5 倍。制造商不應當花費如此高的成本。我們可以做得更好。”

　　清潔過程中的電導率

　　電導率測量常用于清潔應用，以確定清潔效果，以及清潔過程中殘留的嚴苛無機化學品的去除情況。在監測和控制清潔工藝時，在線或聯線方法不失為合乎邏輯的方法，在線或聯線探頭可以測量極高 pH 值(堿性)或較低 pH 值的導電性清潔劑。

　　然而，沒有條件使用在線或聯線探頭的制造商只能恢復使用費時和低效的方法，或者采用 USP <645> 步驟 2 測試。步驟 2 測試會造成設備停機，成為更大的瓶頸，其成本高于水樣。生產停頓給制造商將帶來每小時數以百萬美元的損失。

　　實質的改良

　　目前的改良緩解了制造商在進行電導率分析時所面臨的困難。

　　符合藥典

　　日本藥典(JP16)認識到，“通常可使用帶有流穿式或管插式電導池的在線設備或聯線設備來連續測量電導率”➃。鑒于意識到用在線或聯線電導率探頭難以控制溫度，JP16 融合了 USP <645> 和歐洲藥典(2.2.38)的相關內容，“在進行(不是 20 ℃ 的樣品)的電導率監測時，允許采用 USP <645> 水電導率測試法，可基于三步驟方法中的步驟 1 和步驟 2...并進行部分修改。”➃

　　離線步驟

　　在線電導率測試法提供實時測量，可以進行實時程序控制、決策、干預。然而，并非所有的制藥商都有條件采用在線電導率測試法。因此，USP <645> 規定，在使用合適容器和正確技術的前提下，可以采用離線步驟1測試。在此情況下就無需進行溫度補償，從而使制藥商能夠在采用簡單技術的同時提高工作效率。

　　卓越的技術

　　其它工藝要求用兩種相互獨立的技術來測量 TOC 和電導率。Sievers M9 TOC 分析儀可以用一個樣瓶同時分析和報告 TOC 和電導率兩個測量結果。M9 便攜式和實驗室型分析儀配有 Sievers 樣品電導率功能，只需兩分鐘即可啟動簡單的步驟 1 分析， 節省了用戶的時間，去除了樣品處理的難題，最大限度地減少了潛在失敗。

　　結論

　　至少在十五年前，FDA 就將電導率測量引入水分析專著，認識到使用所謂的“現代分析技術”的潛在優勢。至今，制造商仍在努力尋求低成本、高效率的方法來利用這種測量技術。

　　電導率分析為制藥商和生物制藥商提供了合乎邏輯的、必不可少的測量方法。隨著監管機構調整工藝流程、改革法令，技術進步加上人員培訓和行業協作必將加速提高全球制造商的生產效率。